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AKG (Folge 1): Der neue Star im Anti-Aging?

AKG (Folge 1): Der neue Star im Anti-Aging?

akg EP1 Der neue Star im Anti-Aging?

Im Mai erschien in der Fachzeitschrift Cell ein Übersichtsartikel mit dem Titel „Mitochondrien am Scheideweg von Gesundheit und Krankheit“, verfasst von Forschern aus Finnland und den USA. Dieser Artikel erörterte systematisch die entscheidende Rolle der Mitochondrien für die menschliche Gesundheit und Krankheit. Im Juni folgte ein Artikel über zelluläre Seneszenzmarker in Nature Reviews Molecular and Cell Biology, der die mitochondriale Dysfunktion als ein Hauptmerkmal der zellulären Alterung hervorhob.

Mitochondrien spielen eine entscheidende Rolle bei der Energieumwandlung und liefern die Energie für verschiedene Zellaktivitäten. Heute steht ein wichtiger Akteur im mitochondrialen Energieumwandlungsprozess im Fokus – Alpha-Ketoglutarat (AKG).

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Natur

Was ist AKG?
AKG, oder α-Ketoglutarat, ist ein wichtiges Zwischenprodukt im Tricarbonsäurezyklus (TCA-Zyklus) und essenziell für den zellulären Energiestoffwechsel. Es spielt eine Schlüsselrolle in verschiedenen Stoffwechselwegen. Im TCA-Zyklus wird AKG durch die AKG-Dehydrogenase zu Succinyl-CoA und CO₂ decarboxyliert und dient dabei als geschwindigkeitsbestimmendes Zwischenprodukt. Darüber hinaus wird AKG aus Isocitrat durch die Isocitrat-Dehydrogenase (IDH) gebildet und kann aus Glutamat durch oxidative Desaminierung mittels Glutamat-Dehydrogenase generiert werden.

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Referenz

Mit zunehmendem Alter sinkt der AKG-Spiegel, wodurch eine Nahrungsergänzung notwendig wird. Studien zeigen, dass die AKG-Absorption im oberen Dünndarmabschnitt optimal ist. Niedrige pH-Werte sowie Fe²⁺- und SO₄²⁻-Ionen fördern die Absorption. AKG wird in Leber und Zellen schnell verstoffwechselt, wobei über 60 % des im Darm aufgenommenen AKGs den Darm in verschiedenen Formen passieren und nicht vollständig zu Glutamin und Glutamat oxidiert werden. In den Darmzellen wird AKG in Prolin, Leucin und andere Aminosäuren umgewandelt.

AKG für sportliche Unterstützung
Als Vorstufe von Glutamin und Glutamat ist AKG ein zentraler Stoffwechselbrennstoff für Zellen des Magen-Darm-Trakts. Studien zeigen, dass Glutamin und Arginin indirekt in AKG umgewandelt werden können und so die angeborene Darmimmunität über verschiedene Signalwege und die Modulation der Darmmikrobiota in Mausmodellen regulieren. AKG kann zudem den Proteinabbau verringern und die Proteinsynthese steigern, wodurch die Bildung von Skelettmuskel- und Knochengewebe gefördert wird und es somit klinisch anwendbar ist. Beispielsweise erhöht Arginin-Alpha-Ketoglutarat (AAKg) die Stickstoffmonoxid-Produktion, was zu einer Gefäßerweiterung und einem verstärkten Muskelaufbau während des Krafttrainings führt. Studien belegen außerdem, dass eine AKG-Therapie dazu beitragen kann, die Knochenmasse zu erhalten und den Knochenumbau bei postmenopausalen Frauen zu reduzieren.

Das Anti-Aging-Potenzial von AKG
Die Geschichte von AKG als Anti-Aging-Substanz begann 2014, als eine Studie in Nature zeigte, dass AKG die Lebensspanne verlängern könnte.adulte Caenorhabditis elegans um etwa 50%.Diese Studie öffnete die Tür für umfangreiche Forschungen zu den Anti-Aging-Eigenschaften von AKG.

Eine 2019 in der Fachzeitschrift „Aging“ veröffentlichte Studie zeigte, dass AKG die Lebensspanne von Fruchtfliegen verlängern kann, indem es mTOR hemmt und AMPK aktiviert. Zwei 2020 in „Cell Metabolism“ veröffentlichte Artikel belegten, dass die Gabe von Calcium-alpha-Ketoglutarat (CaAKG) an Mäuse mittleren Alters deren Überlebensrate verbesserte, die Krankheitshäufigkeit verringerte und Gebrechlichkeit reduzierte. Darüber hinaus hemmte es chronische Entzündungen bei weiblichen Mäusen und induzierte die Sekretion von IL-10 durch T-Zellen, dessen Konzentration negativ mit dem Alter korreliert.

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Im Jahr 2021 veröffentlichte die Fachzeitschrift „Aging“ eine retrospektive Analyse zur AKG-Supplementierung (vorwiegend CaAKG). Dabei wurde das DNA-Methylierungsalter von 42 Personen (28 Männer und 14 Frauen, Durchschnittsalter 63 Jahre) untersucht, die durchschnittlich sieben Monate lang AKG-Präparate einnahmen. Die Ergebnisse zeigten eine durchschnittliche Reduktion des biologischen Alters um acht Jahre.

Regulierungsstatus von AKG
In den USA ist AKG von der FDA als Nahrungsergänzungsmittel zugelassen. In China ist AKG gemäß der Norm GB 2760-2024 als zulässiger Lebensmittelzusatzstoff aufgeführt und somit ein einzigartiger, zur Verwendung zugelassener Inhaltsstoff in Anti-Aging-Präparaten.

Während die klinischen Studien am Menschen zu den Anti-Aging-Effekten von AKG noch begrenzt sind, wächst sein Potenzial als aufstrebender Star in der Anti-Aging-Forschung stetig und lässt auf spannende Entwicklungen in der Zukunft hoffen.

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Referenz:
[1] Hee Chan Yoo, Ya Chun Yu, Yulseung Sung, Jung Min Han. (2020). Glutaminabhängigkeit im Zellstoffwechsel. Experimentelle und molekulare Medizin. 52:1496–1516.

[2] Dulaney, MD, Jr, Brumley, M., Willis, JT, & Hume, AS (1991). Schutz vor Cyanidvergiftung durch orale Gabe von α-Ketoglutarsäure. Veterinary and human toxicology, 33(6), 571–575.

[3] Timothy W. Rhoads, Rozalyn M. Anderson. (2020). Alpha-Ketoglutarat, der Metabolit, der das Altern bei Mäusen reguliert. Cell Metab. 32(3): 323–325.

[4] Azar Asadi Shahmirzadi, Daniel Edgar, Chen-Yu Liao. (2020). Alpha-Ketoglutarat, ein endogener Metabolit, verlängert die Lebensspanne und verringert die Morbidität bei alternden Mäusen. Cell Metabolism. 32(3):447–456.

[5] Chin RM, Fu X, Pai MY, Vergnes L, Hwang H, Deng G, Diep S, Lomenick B, Meli VS, Monsalve GC. (2014). Der Metabolit α-Ketoglutarat verlängert die Lebensspanne durch Hemmung der ATP-Synthase und des TOR-Signalwegs. Nature. 510:397–401.

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Veröffentlichungsdatum: 05.08.2024

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