En mayo, investigadores de Finlandia y Estados Unidos publicaron en la revista Cell un artículo de revisión titulado «Las mitocondrias en la encrucijada de la salud y la enfermedad». Este artículo analizó sistemáticamente el papel fundamental de las mitocondrias en la salud y la enfermedad humanas. Posteriormente, en junio, un artículo sobre marcadores de senescencia celular en Nature Reviews Molecular and Cell Biology destacó la disfunción mitocondrial como una característica clave del envejecimiento celular.
Las mitocondrias desempeñan un papel crucial en la conversión de energía, proporcionando la potencia necesaria para diversas actividades celulares. Hoy, nos centramos en un componente esencial del proceso de conversión de energía mitocondrial: el alfa-cetoglutarato (AKG).
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¿Qué es AKG?
El AKG, o alfa-cetoglutarato, es un intermediario fundamental en el ciclo del ácido tricarboxílico (ciclo de Krebs), vital para el metabolismo energético celular. Desempeña un papel clave en diversas vías metabólicas. En el ciclo de Krebs, el AKG se descarboxila mediante la enzima AKG deshidrogenasa para formar succinil-CoA y CO2, actuando como intermediario limitante de la velocidad de reacción. Además, el AKG se produce a partir del isocitrato por acción de la isocitrato deshidrogenasa (IDH) y puede generarse a partir del glutamato mediante desaminación oxidativa por la glutamato deshidrogenasa.
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Con la edad, los niveles de AKG disminuyen, lo que hace necesaria la suplementación dietética. Los estudios demuestran que la absorción de AKG es óptima en la parte superior del intestino delgado. Su absorción se ve favorecida por un pH bajo y la presencia de iones Fe²⁺ y SO₄²⁻. El AKG se metaboliza rápidamente en el hígado y las células, y más del 60 % del AKG intestinal atraviesa el intestino en diversas formas, sin oxidarse completamente a glutamina y glutamato. En las células intestinales, el AKG se convierte en prolina, leucina y otros aminoácidos.
AKG para apoyo atlético
Como precursor de la glutamina y el glutamato, el AKG es un combustible metabólico fundamental para las células gastrointestinales. Las investigaciones indican que la glutamina y la arginina pueden convertirse indirectamente en AKG, regulando la inmunidad innata intestinal a través de múltiples vías de señalización y modulando la microbiota intestinal en modelos de ratón. El AKG también puede reducir el catabolismo proteico y aumentar la síntesis de proteínas, promoviendo la formación de músculo esquelético y tejido óseo, lo que lo hace útil en aplicaciones clínicas. Por ejemplo, el alfa-cetoglutarato de arginina (AAKg) aumenta la producción de óxido nítrico, lo que produce vasodilatación y mejora la formación muscular durante el entrenamiento de resistencia. Los estudios también muestran que la terapia con AKG puede ayudar a mantener la masa ósea y reducir el recambio óseo en mujeres posmenopáusicas.
El potencial antienvejecimiento del AKG
El viaje del AKG como sustancia antienvejecimiento comenzó en 2014 cuando un estudio de Nature reveló que el AKG podría prolongar la vida útil deCaenorhabditis elegans adulto en aproximadamente un 50%.Este estudio abrió la puerta a una amplia investigación sobre las propiedades antienvejecimiento del AKG.
En 2019, un estudio publicado en Aging reveló que el AKG podía prolongar la vida de las moscas de la fruta al inhibir mTOR y activar AMPK. En 2020, dos artículos en Cell Metabolism demostraron que la suplementación de ratones de mediana edad con alfa-cetoglutarato de calcio (CaAKG) mejoró su tasa de supervivencia, redujo la incidencia de enfermedades y disminuyó la fragilidad. Además, inhibió la inflamación crónica en ratones hembra e indujo a las células T a secretar IL-10, cuya expresión se correlaciona negativamente con la edad.
En 2021, la revista Aging publicó un análisis retrospectivo sobre la suplementación con AKG (principalmente CaAKG), analizando la edad de metilación del ADN en 42 individuos (28 hombres y 14 mujeres, con una edad promedio de 63 años) que tomaron suplementos de AKG durante un promedio de 7 meses. Los resultados mostraron una reducción promedio de la edad biológica de 8 años.
Situación regulatoria de AKG
En Estados Unidos, el AKG está aprobado por la FDA para su uso como suplemento dietético. En China, el AKG figura como aditivo alimentario permitido en la norma GB 2760-2024, lo que lo convierte en un ingrediente único en suplementos antienvejecimiento cuyo uso está autorizado.
Si bien los ensayos clínicos en humanos sobre los efectos antienvejecimiento del AKG aún son limitados, su potencial como una estrella emergente en el campo del antienvejecimiento sigue creciendo, lo que augura avances interesantes en el futuro.
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Referencia:
[1] Hee Chan Yoo, Ya Chun Yu, Yulseung Sung, Jung Min Han. (2020). Dependencia de glutamina en el metabolismo celular. Medicina experimental y molecular. 52:1496–1516.
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[3] Timothy W. Rhoads, Rozalyn M. Anderson. (2020). Alfa-cetoglutarato, el metabolito que regula el envejecimiento en ratones. Cell Metab. 32(3): 323–325.
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Fecha de publicación: 5 de agosto de 2024
