In mei werd in het tijdschrift Cell een overzichtsartikel gepubliceerd met de titel "Mitochondriën op het kruispunt van gezondheid en ziekte", geschreven door onderzoekers uit Finland en de VS. Dit artikel besprak systematisch de cruciale rol van mitochondriën in de menselijke gezondheid en ziekte. Vervolgens, in juni, benadrukte een artikel over markers voor cellulaire veroudering in Nature Reviews Molecular and Cell Biology mitochondriale disfunctie als een belangrijk kenmerk van cellulaire veroudering.
Mitochondriën spelen een cruciale rol in de energieomzetting en leveren de energie voor diverse cellulaire activiteiten. Vandaag richten we onze aandacht op een essentiële speler in het mitochondriale energieomzettingsproces: alfa-ketoglutaraat (AKG).
natuur
Wat is AKG?
AKG, oftewel alfa-ketoglutaraat, is een cruciaal intermediair in de tricarbonzuurcyclus (TCA-cyclus), essentieel voor het cellulaire energiemetabolisme. Het speelt een sleutelrol in diverse metabolische processen. In de TCA-cyclus wordt AKG door AKG-dehydrogenase gedecarboxyleerd tot succinyl-CoA en CO2, wat fungeert als snelheidsbeperkend intermediair. Daarnaast wordt AKG geproduceerd uit isocitraat door isocitraatdehydrogenase (IDH) en kan het via oxidatieve deaminatie door glutamaatdehydrogenase uit glutamaat worden gevormd.
referentie
Naarmate we ouder worden, neemt het AKG-niveau af, waardoor suppletie met de voeding noodzakelijk wordt. Studies tonen aan dat de absorptie van AKG optimaal is in het bovenste deel van de dunne darm. De absorptie wordt bevorderd door een lage pH, Fe2+ en SO42- ionen. AKG wordt snel gemetaboliseerd in de lever en cellen, waarbij meer dan 60% van het intestinale AKG in verschillende vormen de darm passeert, niet volledig geoxideerd tot glutamine en glutamaat. In darmcellen wordt AKG omgezet in proline, leucine en andere aminozuren.
AKG voor atletische ondersteuning
Als voorloper van glutamine en glutamaat is AKG een essentiële metabolische brandstof voor gastro-intestinale cellen. Onderzoek wijst uit dat glutamine en arginine indirect kunnen worden omgezet in AKG, waardoor de aangeboren immuniteit van de darm wordt gereguleerd via meerdere signaalroutes en de darmmicrobiota wordt gemoduleerd in muismodellen. AKG kan ook de eiwitafbraak verminderen en de eiwitsynthese verhogen, waardoor de vorming van skeletspieren en botweefsel wordt bevorderd en het nuttig is voor klinische toepassingen. Zo verhoogt arginine-alfa-ketoglutaraat (AAKg) de stikstofmonoxideproductie, wat leidt tot vasodilatatie en verbeterde spieropbouw tijdens krachttraining. Studies tonen ook aan dat AKG-therapie kan helpen de botmassa te behouden en de botombouw te verminderen bij postmenopauzale vrouwen.
Het anti-verouderingspotentieel van AKG
De reis van AKG als anti-verouderingsmiddel begon in 2014 toen een onderzoek in Nature aantoonde dat AKG de levensduur kon verlengen.Het aantal volwassen Caenorhabditis elegans neemt met ongeveer 50% af.Deze studie heeft de weg vrijgemaakt voor uitgebreid onderzoek naar de anti-verouderingseigenschappen van AKG.
In 2019 toonde een studie gepubliceerd in Aging aan dat AKG de levensduur van fruitvliegen kon verlengen door mTOR te remmen en AMPK te activeren. In 2020 lieten twee artikelen in Cell Metabolism zien dat suppletie met calcium-alfa-ketoglutaraat (CaAKG) bij muizen van middelbare leeftijd hun overlevingskans verbeterde, de incidentie van ziekten verminderde en de kwetsbaarheid verlaagde. Bovendien remde het chronische ontsteking bij vrouwelijke muizen en zette het T-cellen aan tot de secretie van IL-10, wat negatief correleert met de leeftijd.
In 2021 publiceerde Aging een retrospectieve analyse over AKG-suppletie (voornamelijk CaAKG), waarbij de DNA-methylatieleeftijd werd geanalyseerd bij 42 personen (28 mannen en 14 vrouwen, gemiddelde leeftijd 63 jaar) die gemiddeld 7 maanden AKG-supplementen hadden ingenomen. De resultaten toonden een gemiddelde biologische leeftijdsverlaging van 8 jaar aan.
Regelgevingsstatus van AKG
In de VS is AKG door de FDA goedgekeurd voor gebruik als voedingssupplement. In China staat AKG vermeld als toegestaan voedingsadditief in de GB 2760-2024-norm, waardoor het een uniek ingrediënt is voor anti-verouderingssupplementen dat is toegestaan voor gebruik.
Hoewel er nog maar beperkt klinisch onderzoek is gedaan naar de anti-verouderingseffecten van AKG bij mensen, groeit het potentieel ervan als een opkomende ster in de anti-verouderingsgeneeskunde, wat veelbelovende ontwikkelingen voor de toekomst in petto heeft.
Ontdek meer over AKG en de voordelen ervan met SRS Nutrition Express!
Volg ons en wacht op de volgende aflevering over AKG en AAKG!
Referentie:
[1] Hee Chan Yoo, Ya Chun Yu, Yulseung Sung, Jung Min Han. (2020). Glutamine-afhankelijkheid in het celmetabolisme. Experimentele en moleculaire geneeskunde. 52: 1496–1516.
[2] Dulaney, MD, Jr, Brumley, M., Willis, JT, & Hume, AS (1991). Bescherming tegen cyanidevergiftiging door oraal alfa-ketoglutaraat. Veterinaire en humane toxicologie, 33(6), 571–575.
[3] Timothy W. Rhoads, Rozalyn M. Anderson. (2020). Alfa-ketoglutaraat, de metaboliet die veroudering bij muizen reguleert. Cell Metab. 32(3): 323–325.
[4] Azar Asadi Shahmirzadi, Daniel Edgar, Chen-Yu Liao. (2020). Alfa-ketoglutaraat, een endogeen metaboliet, verlengt de levensduur en comprimeert de morbiditeit bij verouderende muizen. Cell Metabolism.32(3):447–456.
[5] Chin RM, Fu X, Pai MY, Vergnes L, Hwang H, Deng G, Diep S, Lomenick B, Meli VS, Monsalve GC.(2014). De metaboliet α-ketoglutaraat verlengt de levensduur door ATP-synthase en TOR te remmen. Nature. 510:397–401.
#AntiAging #Voeding #AKG #SRSNutritionExpress #Mitochondriën #Gezondheid #Welzijn #Supplementwetenschap
Voor meer producten of informatie,
Geplaatst op: 05-08-2024
