En mai, un article de synthèse intitulé « Les mitochondries au carrefour de la santé et de la maladie » a été publié dans la revue Cell par des chercheurs finlandais et américains. Cet article examinait de manière systématique le rôle crucial des mitochondries dans la santé et les maladies humaines. Par la suite, en juin, un article sur les marqueurs de sénescence cellulaire paru dans Nature Reviews Molecular and Cell Biology a mis en évidence le dysfonctionnement mitochondrial comme une caractéristique essentielle du vieillissement cellulaire.
Les mitochondries jouent un rôle crucial dans la conversion d'énergie, fournissant l'énergie nécessaire aux différentes activités cellulaires. Aujourd'hui, nous nous intéressons à un acteur essentiel de ce processus : l'alpha-cétoglutarate (AKG).
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Qu'est-ce que AKG ?
L'AKG, ou alpha-cétoglutarate, est un intermédiaire essentiel du cycle de l'acide tricarboxylique (cycle de Krebs), indispensable au métabolisme énergétique cellulaire. Il joue un rôle clé dans diverses voies métaboliques. Dans le cycle de Krebs, l'AKG est décarboxylé par l'AKG déshydrogénase pour former du succinyl-CoA et du CO₂, constituant ainsi un intermédiaire limitant la vitesse de la réaction. De plus, l'AKG est produit à partir d'isocitrate par l'isocitrate déshydrogénase (IDH) et peut être généré à partir de glutamate par désamination oxydative grâce à la glutamate déshydrogénase.
référence
Avec l'âge, les taux d'AKG diminuent, rendant nécessaire une supplémentation alimentaire. Des études montrent que l'absorption de l'AKG est optimale dans la partie supérieure de l'intestin grêle. Cette absorption est favorisée par un pH bas, les ions Fe²⁺ et SO₄²⁻. L'AKG est rapidement métabolisé dans le foie et les cellules ; plus de 60 % de l'AKG intestinal traverse le tube digestif sous diverses formes, sans être complètement oxydé en glutamine et glutamate. Dans les cellules intestinales, l'AKG est converti en proline, leucine et autres acides aminés.
AKG pour le soutien athlétique
Précurseur de la glutamine et du glutamate, l'AKG est un carburant métabolique essentiel pour les cellules gastro-intestinales. Des recherches indiquent que la glutamine et l'arginine peuvent se convertir indirectement en AKG, régulant ainsi l'immunité innée intestinale via de multiples voies de signalisation et la modulation du microbiote intestinal chez la souris. L'AKG peut également réduire le catabolisme protéique et augmenter la synthèse protéique, favorisant la formation des tissus musculaires et osseux, ce qui le rend utile en applications cliniques. Par exemple, l'alpha-cétoglutarate d'arginine (AAKg) augmente la production d'oxyde nitrique, induisant une vasodilatation et une meilleure formation musculaire lors d'un entraînement de résistance. Des études montrent également qu'un traitement à base d'AKG peut contribuer au maintien de la masse osseuse et à la réduction du remodelage osseux chez les femmes ménopausées.
Le potentiel anti-âge de l'AKG
Le parcours de l'AKG en tant que substance anti-âge a commencé en 2014 lorsqu'une étude publiée dans Nature a révélé que l'AKG pouvait prolonger la durée de vie des personnes âgées.Caenorhabditis elegans adulte d'environ 50 %.Cette étude a ouvert la voie à des recherches approfondies sur les propriétés anti-âge de l'AKG.
En 2019, une étude publiée dans Aging a révélé que l'AKG pouvait prolonger la durée de vie des drosophiles en inhibant mTOR et en activant AMPK. En 2020, deux articles parus dans Cell Metabolism ont démontré que la supplémentation en alpha-cétoglutarate de calcium (CaAKG) chez des souris d'âge moyen améliorait leur taux de survie, réduisait l'incidence des maladies et diminuait leur fragilité. De plus, elle inhibait l'inflammation chronique chez les souris femelles et induisait la sécrétion d'IL-10 par les lymphocytes T, une cytokine dont le taux est inversement corrélé à l'âge.
En 2021, la revue Aging a publié une analyse rétrospective sur la supplémentation en AKG (principalement en CaAKG), analysant l'âge de méthylation de l'ADN chez 42 individus (28 hommes et 14 femmes, âge moyen de 63 ans) ayant pris des suppléments d'AKG pendant 7 mois en moyenne. Les résultats ont montré une réduction moyenne de l'âge biologique de 8 ans.
Statut réglementaire de l'AKG
Aux États-Unis, l'AKG est approuvé par la FDA comme complément alimentaire. En Chine, il figure parmi les additifs alimentaires autorisés par la norme GB 2760-2024, ce qui en fait un ingrédient anti-âge unique et autorisé.
Bien que les essais cliniques sur l'homme concernant les effets anti-âge de l'AKG soient encore limités, son potentiel en tant que nouvelle star de la lutte contre le vieillissement ne cesse de croître, promettant des développements passionnants à l'avenir.
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Référence:
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Date de publication : 5 août 2024
