Kan één specificatie voor grondstoffen voor elk eindproduct worden gebruikt?

Een grondstof kan de identiteits-, analyse-, zuiverheids- en verontreinigingstests doorstaan, maar toch ongeschikt zijn voor het eindproduct. Dit is geen tegenstrijdigheid. Chemische specificaties bepalen wat een ingrediënt is en of het voldoet aan de vastgestelde kwaliteitsnormen. Ze voorspellen niet volledig hoe het zal presteren.

Het ingrediënt kan in een capsule vloeien, tot een tablet worden geperst, in water oplossen of stabiel blijven in een gummie of kant-en-klare drank. Hetzelfde ingrediënt kan daarom verschillende fysieke en prestatie-eisen stellen voor verschillende productvormen.

Kernkwaliteitsspecificaties zijn slechts het beginpunt.

Identiteit, analyse, relevante onzuiverheden, elementaire verontreinigingen, microbiologische limieten en vochtgehalte zijn fundamentele controles. Ze helpen bepalen of een materiaal authentiek, veilig en qua samenstelling aanvaardbaar is. Ze bepalen echter niet noodzakelijkerwijs of het materiaal consistent zal presteren gedurende een bepaalde periode.

productie. Volgens de Amerikaanse GMP-voorschriften voor voedingssupplementen, 21 CFR §111.70, moeten fabrikanten specificaties opstellen voor componenten, productieprocessen en eindproducten. Een leveranciersspecificatie is daarom een ​​belangrijk uitgangspunt, maar vervangt geen toepassingsspecifieke specificaties.

kwalificatie.Ontwikkelaars moeten twee aparte vragen beantwoorden:

1. Voldoet het ingrediënt aan de chemische, microbiologische en veiligheidseisen?

2. Kan het product consistent in de beoogde doseringsvorm worden verwerkt?

Een standaard analysecertificaat kan helpen bij het beantwoorden van de eerste vraag. Voor de tweede vraag zijn meestal fysieke gegevens, proefproductie en testen van het eindproduct nodig.

Verschillende productformaten tonen verschillende eigenschappen.

Deze eigenschappen zijn niet uitwisselbaar. Een kwaliteit die goed presteert in een capsule kan stofvorming of segregatie veroorzaken in een drankpoeder. Een droog ingrediënt dat de analyse doorstaat, kan instabiel worden na blootstelling aan water, een lage pH-waarde of hitte.

De bulkdichtheid kan het vulgewicht van de capsule beïnvloeden.

Het vullen van capsules is volumetrisch, dus de dichtheid en het pakgedrag bepalen hoeveel materiaal er in elke capsule past. In een experimenteel onderzoek met 18 runs produceerden pellets met schijnbare dichtheden van 1,45, 2,53 en 3,61 g/cm³ de volgende capsulevullingsgewichten:

• · 407,9–490,4 mg voor pellets met lage dichtheid
• · 596,9–685,8 mg voor pellets met een gemiddelde dichtheid
• · 770,6–829,4 mg voor pellets met hoge dichtheid

De bulkdichtheid en het vulgewicht van de capsules vertoonden een sterke correlatie, met een R² van 0,975. Ook de oppervlaktebehandeling beïnvloedde de consistentie: gecoate pellets vertoonden een variatie in vulgewicht van 0,90–2,10%, vergeleken met 1,73–3,61% voor ongecoate pellets.

De studie maakte gebruik van farmaceutische pellets in plaats van creatine, mineralen of plantaardige poeders. De numerieke resultaten mogen daarom niet rechtstreeks worden toegepast op supplementingrediënten. De studie laat echter wel zien waarom twee batches met dezelfde analyse zeer verschillende capsulecapaciteit en gewichtsbeheersing kunnen opleveren.

resultaten.

Fijnere deeltjes betekenen niet automatisch dat ze beter zijn.

De deeltjesgrootte kan de vloei, menging, oplosbaarheid en tabletsterkte beïnvloeden, maar de effecten werken niet altijd in dezelfde richting. In een onderzoek waarin twee kristallijne vormen van ranitidinehydrochloride werden vergeleken, bleek dat een kleinere deeltjesgrootte de treksterkte van de tablet met ongeveer 135% verhoogde bij de ene kristalvorm en de andere.

175% in het andere geval bij een verdichtingsdruk van 200 MPa.

De vloei-eigenschappen bewogen zich in de tegenovergestelde richting. Voor één vorm steeg de Carr-index van 15,6 naar 27,1 naarmate de deeltjesgrootte afnam, wat wijst op een verandering van relatief goede naar slechte vloei. De studie toonde ook aan dat de kristalvorm de tabletprestaties beïnvloedde, onafhankelijk van de deeltjesgrootte. Een kleinere deeltjesgrootte

Een fractie van de ene vorm kan nog steeds zwakkere tabletten opleveren dan een fractie met grotere deeltjes van de andere vorm. Deze farmaceutische gegevens stellen geen universele acceptatiegrenzen vast voor ingrediënten in supplementen. Ze laten zien waarom een ​​tabletkwaliteit niet alleen op basis van maasgrootte goedgekeurd zou moeten worden. Deeltjesgrootteverdeling,

Morfologie, bulkdichtheid, stromings- en compressiegedrag moeten mogelijk allemaal worden geëvalueerd.

Water verandert het specificatieprobleem

Een specificatie voor droog poeder kan geen stabiliteit garanderen nadat een ingrediënt in een gomachtig product, gel of drank terecht is gekomen.

Creatine is een nuttig voorbeeld. In gecontroleerde water-glycerol-modelsystemen met wateractiviteitswaarden variërend van 0,31 tot 0,983 nam de geschatte halfwaardetijd van creatine af naarmate de wateractiviteit en de temperatuur toenamen:

• • Bij 4°C: 2.529 tot 368 dagen
• • Bij 23°C: 182 tot 43 dagen
• • Bij 35°C: 29 tot 12 dagen

Dit waren laboratoriummodelsystemen, geen afgewerkte commerciële gummies of kant-en-klare dranken. Ze kunnen de aangegeven houdbaarheid niet voorspellen. Ze laten echter wel zien waarom analyses van droge stof en vochtgehalte geen vervanging kunnen zijn voor stabiliteitsonderzoeken naar wateractiviteit, pH, temperatuur, verpakking en opslag.

tijd. Soortgelijke toepassingsspecifieke risico's zijn onder andere eiwitaggregatie, mineraalafzetting, veranderingen in de gomachtige textuur en smaakinstabiliteit.

Wat productontwikkelaars zouden moeten definiëren

Voordat een grondstof wordt goedgekeurd, moeten ontwikkelaars het volgende vaststellen: de beoogde doseringsvorm en streefdosis, de portiegrootte en het maximale ingrediëntvolume, de productieapparatuur en de verwerkingsvolgorde, het vereiste vloei-, compressie- of dispersiegedrag, de verwerkingstemperatuur en pH-waarde, en de sensorische eigenschappen.

Uiterlijke beperkingen Verpakkingsvoorwaarden Verwachte houdbaarheid Eisen voor het testen van het eindproduct Aanvullende controles kunnen een bulkdichtheidsbereik voor capsules, compressiegegevens voor tabletten, dispergeerbaarheidstesten voor poeders of gedefinieerde stabiliteitsgegevens voor vochtbevattende producten omvatten.

De juiste specificatie begint bij het eindproduct.

Eén specificatie voor de grondstoffen kan een gemeenschappelijke kwaliteitsbasis vormen, maar is mogelijk niet voldoende voor elke productvorm. Capsules, tabletten, poeders, gummies en dranken kennen verschillende materiaaleigenschappen en verwerkingsrisico's.

Bij SRS Nutrition Express kunnen beschikbare kwaliteiten, leveranciersdocumentatie en batchgegevens worden beoordeeld in combinatie met de beoogde toepassing. Monsters kunnen ook ondersteuning bieden bij de formulering en de beoordeling van de pilotlijn. De uiteindelijke prestatielimieten moeten worden overeengekomen met de fabrikant van het eindproduct en worden geverifieerd onder

de feitelijke verwerkings-, verpakkings- en opslagomstandigheden.

Referenties

1. 1. Amerikaanse FDA. 21 CFR §111.70—Welke specificaties moet u vaststellen?

   2. Nechrebeki J, et al.Het effect van de eigenschappen van de deeltjes op het vullen van capsules met pellets.2020.

   3. Khomane KS, et al.Moleculair inzicht in het verdichtingsgedrag en de mechanische eigenschappen van ranitidinehydrochloride-polymorfen2013.

   4. Uzzan M, et al.Het effect van wateractiviteit en temperatuur op de stabiliteit van creatine tijdens opslag.2009.